Ce que les experts veulent que les parents sachent sur la leucovorine et l'autisme

La Food and Drug Administration (FDA) a récemment annoncé qu'elle était en train d'approuver une version comprimée de la leucovorine pour les patients atteints de carence en folate cérébrale (CFD), une maladie neurologique que certains enfants autistes ont également.

Les traitements de la leucovorine pour l'autisme soulèvent de nombreuses questions des parents. Pendant ce temps, les experts qui traitent l'autisme sont divisés sur la question de savoir si ce médicament, qui est couramment utilisé chez les patients cancéreux aux côtés de la chimiothérapie, est une bonne option pour les enfants. Beaucoup suggèrent que des recherches supplémentaires sont nécessaires avant que les médecins puissent être sûrs qu'il est efficace et sûr et que, quoi qu'il arrive, il ne peut être efficace que pour un ensemble spécifique d'enfants autistes.

Nous décomposons ce que les parents doivent savoir.

Qu'est-ce que la leucovorine?

La leucovorine, ou acide folinique, est un dérivé biologiquement actif de l'acide folique, essentiel pour la synthèse, la réparation et la division cellulaire de l'ADN, explique Sam Zand, MD, psychiatre et fondateur de Anywhere Clinic.

« Nos corps doivent normalement convertir l'acide folique en sa forme active avant que le cerveau ne puisse l'utiliser, mais la leucovorine est déjà active, donc elle a raison de travailler », explique le Dr Zand. « 

La leucovorine est un pilier des soins contre le cancer depuis des décennies, en particulier dans les schémas de chimiothérapie.

«Les médecins donnent généralement de la leucovorine après une chimiothérapie de méthotrexate à forte dose pour protéger les cellules saines de la toxicité sans réduire les effets anticancéreux contre les cellules malignes», explique le Dr Zand. « Il est également utilisé aux côtés de certains médicaments de chimiothérapie, où il peut améliorer l'efficacité de certains traitements contre le cancer. »

Le lien de la leucovorine à l'autisme

La pertinence de la leucovorine pour l'autisme provient de son rôle dans CFD, que Ryan Sultan, MD, un psychiatre certifié à double planche, explique « une condition métabolique rare ».

« Les chercheurs ont découvert que certains enfants autistes ont des auto-anticorps ou d'autres problèmes qui bloquent le transport du folate dans le cerveau », explique le Dr Sultan, directeur de recherche et médical chez Integrative Psych. « Dans ces cas, la leucovorine peut contourner le blocage en fournissant directement l'acide folinique qui peut entrer dans le cerveau. »

Au cours des 15 à 20 dernières années, ajoute le Dr Zand, les prestataires de soins de santé ont observé que certains enfants autistes, en particulier ceux qui ont des problèmes de métabolisme ou de transport sous-jacents, ont connu des améliorations dans le langage et l'interaction sociale lorsqu'elles sont traitées avec la leucovorine.

« Cela a conduit à de petits essais cliniques et, par la suite, à l'utilisation hors AMM du médicament par les familles et les spécialistes lorsqu'ils ont confirmé des problèmes de transport de folates », explique le Dr Zand. « De multiples essais cliniques randomisés aux États-Unis, en France et en Inde ont depuis signalé des améliorations statistiquement significatives, mais pas universelles, des capacités linguistiques et de la gravité des symptômes de l'autisme chez les enfants traités. »

Ces premières résultats ont fait de nouvelles recherches. « Ils ont aidé à ouvrir la voie à la reconnaissance officielle et à une étude plus rigoureuse de la leucovorine comme une intervention ciblée dans les troubles du spectre autistique », ajoute le Dr Zand.

Ce que la leucovorine n'est pas

Des résultats comme ceux-ci doivent être abordés avec deux non-négociables, explique Ryann Sutera, MS, CCC-SLP, un langage d'orthophonie agréé et fondateur de Support the Spectrum. Premièrement, l'autisme est un neurotype, pas un problème qui doit être résolu, et deuxièmement, aucune intervention unique ne convient à tout le monde, explique Sutera.

« Certains enfants atteints d'auto-anticorps CFD ou de récepteurs en folate (FRAA) peuvent en bénéficier, mais les échantillons actuels sont petits », explique Sutera. « De plus, ce n'est pas un remède. »

Ce dernier est un point Zishan Khan, MD, un psychiatre d'enfants et d'adolescents certifiés par le conseil d'administration avec MindPath Health, le stress comme la leucovorine est parfois facturé de cette façon.

Son usage pour traiter l'autisme s'est développé après que des études ont suggéré que certains enfants autistes ont du mal à transporter le folate dans le cerveau, explique Sutera. Un essai contrôlé randomisé de 2016 a révélé que l'acide folinique à forte dose améliorait la communication verbale chez les enfants atteints d'autisme et les troubles du langage, avec les résultats les plus forts de ceux qui ont des auto-anticorps du récepteur folate.

Mais tous les enfants ne répondent pas, et les effets secondaires, tels que l'irritabilité ou les changements dans les habitudes de sommeil, peuvent survenir, explique Sutera.

« La recherche est prometteuse mais toujours relativement limitée, et tester les problèmes de voie du folate n'est pas encore routine », explique Sutera. « Les familles doivent garder les attentes réalistes et considérer la leucovorine comme un outil possible pour soutenir le développement, idéalement aux côtés de thérapies comme la parole et l'ergothérapie. »

Y a-t-il des avantages de la leucovorine pour l'autisme?

Selon le Dr Sultan, lorsque la FDA a fait de la leucovorine une option de traitement approuvée pour les symptômes de l'autisme dans le CFD, il s'agissait d'une étape inhabituelle et accélérée. Pour cette raison, il dit que les parents doivent comprendre les avantages et les limitations potentiels.

Du côté positif, ce n'est pas un autre médicament psychiatrique lourd, explique le Dr Sultan.

« Jusqu'à présent, les seuls médicaments approuvés par la FDA pour l'autisme étaient deux antipsychotiques (rispéridone et aripiprazole) utilisés pour gérer une irritabilité sévère, et les deux sont associés à de graves effets secondaires », partage le Dr Sultan. « La leucovorine est différente. C'est essentiellement une thérapie ciblée en vitamines, donc elle a tendance à être beaucoup plus douce pour le corps. »

Un autre avantage est que les effets secondaires de la leucovorine sont généralement doux aussi, dit-il. Par exemple, quelques enfants connaissent une hyperactivité ou une irritabilité accrue au cours des deux premières semaines, mais cela disparaît généralement en un mois.

Les symptômes peuvent également s'améliorer pour certains. « Certains enfants, en particulier ceux qui ont des problèmes de voie de folate confirmés, peuvent voir des gains significatifs dans le langage et l'interaction sociale avec ce traitement », explique le Dr Sultan.

Les inconvénients de la leucovorine pour l'autisme

Même si la leucovorine peut offrir une amélioration linguistique ou sociale principalement chez les enfants ayant des problèmes de transport en folate documentés, le Dr Zhan souligne que ce médicament n'est pas un traitement universel autistique.

«La plupart des enfants autistes n'auront pas de CFD», explique le Dr Khan. « Par conséquent, donner à la leucovorine largement sans tester les risques de faux espoir et une exposition aux médicaments inutile. »

Il note que les preuves de ses avantages sont également limitées et que les essais du médicament étaient relativement faibles, utilisaient des doses différentes et avaient des critères d'inclusion variables. Des essais de confirmation plus importants sont nécessaires, dit-il.

Le Dr Sultan est d'accord, partageant: «La recherche est toujours préliminaire et davantage de données sont nécessaires. Il semble bénéficier d'un sous-ensemble d'enfants, il est donc important d'identifier les bons candidats.»

De plus, le Dr Khan dit que les enfants peuvent ressentir l'irritabilité, l'hyperactivité ou les symptômes gastro-intestinaux (GI) lors de la prise de ce médicament.

«Dans de rares cas, le comportement peut en fait s'aggraver en raison de leur incapacité à communiquer leur inconfort en raison de la prise de la leucovorine», explique le Dr Khan. « Tout médicament doit être démarré et surveillé par un clinicien. »

Il souligne que les tests clés pour les tests d'anticorps de folate de liquide céphalo-rachidien ou de récepteur de folate sont hautement spécialisés et parfois pas largement disponibles. Il y a aussi le risque de ne pas être couvert par l'assurance.

Conclusion: si vous envisagez ce médicament, discutez de cette option avec le fournisseur de soins de santé ou le psychiatre de votre enfant. Ils peuvent évaluer si l'acide folinique a du sens et potentiellement vérifier les niveaux de folate ou les anticorps et surveiller son utilisation, explique le Dr Khan.