Des protéines manquantes expliquent le mystère vieux d’un siècle de l’absence de peau du cuir chevelu chez les enfants
Les enfants atteints d’aplasie cutanée congénitale (ACC) naissent avec une absence de peau le long de la ligne médiane du cuir chevelu. Selon que des mutations se trouvent dans le KCTD1 ou KCTD15 gènes, des caractéristiques supplémentaires au-delà du cuir chevelu, telles que des problèmes rénaux ou cardiaques, sont également présentes.
Lorsque des chercheurs dirigés par une équipe du Massachusetts General Hospital (MGH) ont modélisé ces mutations dans des cellules et des souris à l’aide d’approches génétiques, ils ont découvert que les défauts conduisaient à l’altération de certaines cellules qui font partie des sutures crâniennes médianes et que ces cellules expriment normalement facteurs de croissance qui induisent la formation de peau sur le crâne.
Dans une étude publiée dans Le Journal d’Investigation Clinique, les scientifiques ont appris que les problèmes liés à l’ACC KCTD1 et KCTD15 les mutations entraînent un manque de fonction des protéines KCTD1 et KCTD15 exprimées par ces gènes.
Chez la souris, l’ACC s’est produit lorsque ces protéines ont été inactivées dans les cellules de la crête neurale des sutures de la ligne médiane crânienne ; les articulations fibreuses entre les os du crâne d’un bébé qui restent flexibles pendant la petite enfance pour permettre au crâne de se développer à mesure que le cerveau se développe.
Sans KCTD1 et KCTD15, qui interagissent entre eux pour former des complexes protéiques dans les cellules, les cellules de la crête neurale étaient altérées, entraînant une diminution de l’expression des facteurs de croissance qui stimulent normalement la formation de la peau. ‘
Ces résultats révèlent un rôle jusqu’alors inconnu des cellules de la crête neurale des sutures crâniennes médianes dans la formation de la peau du cuir chevelu sus-jacente. Les expériences ont également révélé le rôle important de ces protéines dans la formation des annexes cutanées, telles que les poils, les glandes sudoripares et les glandes sébacées.
Nous avons résolu une énigme vieille de plusieurs siècles, qui nous permet désormais d’expliquer pourquoi cette maladie cutanée congénitale affecte la ligne médiane du cuir chevelu mais pas d’autres zones de la peau. Au cours de cette étude, nous avons également découvert de nouvelles informations fondamentales sur les mécanismes qui orchestrent la formation de la peau et de ses annexes.
Alexander G. Marneros, MD, PhD, auteur principal, chercheur principal au Centre de recherche en biologie cutanée de MGH et professeur agrégé de dermatologie à la Harvard Medical School
Les résultats peuvent être utilisés pour développer des stratégies visant à cibler les anomalies associées à l’ACC ; cependant, d’autres questions demeurent et des recherches supplémentaires sont nécessaires. « Nous explorons actuellement les mécanismes moléculaires en aval par lesquels les complexes KCTD1 et KCTD15 affectent la fonction des cellules dans et autour de la peau au cours du développement », explique Marneros.
Les autres auteurs incluent Jackelyn Raymundo, Hui Zhang, Giovanni Smaldone, Wenjuan Zhu, Kathleen E. Daly, Benjamin J. Glennon, Giovanni Pecoraro, Marco Salvatore, William A. Devine, Cecilia W. Lo et Luigi Vitagliano.
