Les anticorps maternels peuvent entraver l’efficacité du vaccin contre le paludisme chez les nourrissons

Les anticorps maternels transmis à travers le placenta peuvent interférer avec la réponse au vaccin contre le paludisme, ce qui expliquerait sa moindre efficacité chez les nourrissons de moins de cinq mois, selon une étude menée par l'Institut de Barcelone pour la santé mondiale (ISGlobal), en collaboration avec sept pays africains. centres (CISM-Mozambique, IHI-Tanzanie, CRUN-Burkina Faso, KHRC-Ghana, NNIMR-Ghana, CERMEL-Gabon, KEMRI-Kenya). Les résultats, publiés dans Maladies infectieuses du Lancetsuggèrent que les enfants plus jeunes que ceux actuellement recommandés par l'OMS pourraient bénéficier des vaccins antipaludiques RTS, S et R21 s'ils vivent dans des zones à faible transmission du paludisme, où les mères ont moins d'anticorps contre le parasite.

Le monde a franchi une étape incroyable : le déploiement des deux premiers vaccins contre le paludisme -RTS,S/AS01E et le plus récent R21/Matrix-M- pour protéger les enfants africains contre le paludisme causé par Plasmodium falciparum. Les deux vaccins ciblent une partie de la protéine parasitaire appelée circumsporozoïte (CSP) et sont recommandés pour les enfants âgés de 5 mois ou plus au moment de la première dose.

« Nous savons que le vaccin antipaludique RTS,S/AS01E est moins efficace chez les nourrissons de moins de cinq mois, mais la raison de cette différence est encore débattue », explique Carlota Dobaño, qui dirige le groupe d'immunologie du paludisme à ISGlobal, un centre soutenu par par la Fondation « la Caixa ».

Pour enquêter sur cela, Dobaño et son équipe ont analysé des échantillons de sang provenant de plus de 600 enfants (âgés de 5 à 17 mois) et nourrissons (âgés de 6 à 12 semaines) qui ont participé à l'essai clinique de phase 3 du RTS,S/AS01E. À l’aide de puces à protéines, ils ont mesuré les anticorps contre 1 000 P. falciparum antigènes avant la vaccination pour déterminer si et comment l’exposition au paludisme et l’âge affectaient les réponses en anticorps IgG au vaccin contre le paludisme.

Cette approche par puces à ADN nous a permis de mesurer avec précision l'exposition au paludisme au niveau individuel, y compris l'exposition maternelle des nourrissons et les infections passées des enfants plus âgés.

Didac Maciá, chercheur d'ISGlobal et premier auteur de l'étude

Le rôle des anticorps maternels

L'analyse des anticorps contre P. falciparum chez les enfants qui avaient reçu un vaccin témoin au lieu du RTS, S/AS01E a révélé une signature « d'exposition » typique, avec des niveaux élevés au cours des trois premiers mois de la vie en raison du transfert passif d'anticorps maternels à travers le placenta, une diminution au cours des premiers mois de la vie. année de vie, puis une augmentation progressive en raison d'infections naturellement acquises.

Chez les enfants vaccinés avec RTS,S/AS01E, les anticorps induits par des infections naturelles n’ont pas affecté la réponse vaccinale. Cependant, chez les nourrissons, des niveaux élevés d'anticorps contre P. falciparumvraisemblablement transmis par leur mère pendant la grossesse, est corrélé à une réponse vaccinale réduite. Cet effet était particulièrement fort pour les anticorps maternels anti-CSP ciblant la région centrale de la protéine. À l’inverse, les nourrissons présentant des IgG anti-CSP maternelles très faibles ou indétectables ont présenté des réponses vaccinales similaires à celles observées chez les enfants.

Les mécanismes moléculaires qui sous-tendent cette interférence des anticorps maternels ne sont pas entièrement compris, mais le même phénomène a été observé avec d’autres vaccins comme celui contre la rougeole.

Dans l’ensemble, ces résultats confirment quelque chose qui était déjà suspecté mais pas clairement démontré : malgré leur fonction protectrice, les anticorps maternels anti-CSP, qui diminuent au cours des trois à six premiers mois de la vie, peuvent interférer avec l’efficacité du vaccin. Plus le niveau de transmission du paludisme est élevé, plus les anticorps maternels sont transmis au bébé, ce qui réduit l’efficacité du vaccin. Ces résultats suggèrent en outre que les nourrissons de moins de cinq mois pourraient bénéficier de la vaccination RTS, S ou R21 dans des contextes de faible transmission du paludisme, lors d'épidémies dans des régions exemptes de paludisme ou dans des populations migrant d'un contexte de transmission faible vers un contexte de transmission élevée.

« Notre étude met en valeur la nécessité de considérer le moment choisi et les niveaux d'anticorps maternels contre le paludisme pour améliorer l'efficacité du vaccin pour les nourrissons les plus jeunes et les plus vulnérables », déclare Gemma Moncunill, chercheuse à l'ISGlobal et co-auteur principal de l'étude, avec Dobaño.

Cette étude a été financée par l'Institut national des allergies et des maladies infectieuses, qui fait partie des National Institutes of Health, par le biais des subventions R01AI095789 et U01AI165745.