Le stress au début de la vie peut être à l’origine d’une exacerbation physiopathologique de la dépression post-partum

Dans une nouvelle étude, une équipe de recherche dirigée par Johns Hopkins Medicine rapporte que le stress social pendant l'adolescence chez les souris femelles entraîne plus tard une élévation prolongée de l'hormone cortisol après l'accouchement. Les chercheurs disent que cela correspond aux changements hormonaux équivalents chez les femmes post-partum qui ont été exposées à des expériences défavorables au début de la vie – ; ce qui suggère que le stress au début de la vie peut être à l'origine d'une exacerbation physiopathologique de la dépression post-partum (PPD).

Les conclusions de l'équipe, publiées pour la première fois en ligne le 11 avril 2024, dans Santé mentale naturellesuggèrent également que les traitements médicamenteux actuels contre la PPD chez l'homme pourraient, dans certains cas, être moins efficaces pour cibler les déséquilibres chimiques pertinents dans le cerveau, et que des méthodes alternatives pourraient être plus bénéfiques.

Selon des études antérieures, on estime qu'un tiers des troubles psychiatriques ne répondent pas aux thérapies actuelles, et « la PPD est difficile à traiter », déclare l'auteur principal de l'étude, Akira Sawa, MD, Ph.D., directeur du Johns Hopkins Schizophrenia Center. et professeur de psychiatrie, de neurosciences, de génie biomédical, de médecine génétique et de pharmacologie à la faculté de médecine de l'Université Johns Hopkins. « Les nouveaux résultats de l'étude ajoutent à la preuve que les patients atteints de PPD ne sont pas tous pareils et qu'un diagnostic et un traitement plus individualisés – ; une approche de médecine de précision – ; sont nécessaires. »

On estime que la PPD, selon l'Office fédéral de la santé des femmes, survient chez 7 à 20 % de toutes les femmes, le plus souvent dans les six semaines suivant l'accouchement. Les symptômes comprennent des sentiments de tristesse, d'anxiété et de fatigue, et peuvent rendre difficile l'accomplissement des tâches de base en matière de soins personnels et de soins du nouveau bébé.

Le traitement actuel de première intention de la PPD consiste à utiliser une classe de pilules antidépressives appelées inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), mais celles-ci ne sont efficaces que chez environ la moitié des patients. Les ISRS renforcent les effets de la sérotonine, une substance chimique naturelle du cerveau, l’une des nombreuses substances de type hormonal qui aident à contrôler l’humeur. Certains patients sont également traités par perfusions IV d’une classe différente de médicaments ciblant le GABAA, une substance chimique cérébrale liée à l’hyperactivité nerveuse.

Cependant, les perfusions calmantes sont coûteuses (plus de 30 000 dollars pour une seule cure d'un de ces médicaments) et nécessitent souvent une hospitalisation. Ils sont généralement réservés aux cas de PPD les plus sévères et les plus résistants.

Dans la nouvelle étude, l'équipe de recherche dirigée par Johns Hopkins visait à s'appuyer sur des preuves selon lesquelles des événements indésirables de la vie peuvent affecter la probabilité et la gravité de la DPP. Des études antérieures ont montré que la DPP est plus répandue chez les adolescents et dans les populations urbaines.

En travaillant avec des souris, les chercheurs ont d'abord créé quatre groupes tests : des vierges non stressées, des vierges stressées, des mères non stressées et des mères stressées. Les souris stressées ont été soumises à un isolement social pendant leur adolescence et tous les groupes ont été testés pour leur stress. Sept jours après l'accouchement, les mères stressées présentaient une diminution de leur mobilité et une diminution de leur préférence pour le sucre, deux facteurs considérés comme des marqueurs de dépression. Cela a persisté pendant au moins trois semaines après l'accouchement.

Dans le cadre de la deuxième étape, la plus critique, les chercheurs ont testé les taux plasmatiques de plusieurs hormones et ont découvert que le taux de cortisol était augmenté chez les mères avec ou sans expériences négatives au début de la vie. Cependant, les niveaux de cortisol chez les mères non stressées ont diminué jusqu'à des niveaux normaux après l'accouchement, tandis que les niveaux chez les mères ayant vécu des expériences négatives au début de leur vie sont restés élevés pendant une à trois semaines après la naissance. Selon Sawa, cette découverte suggère une corrélation entre une élévation prolongée du cortisol après l'accouchement et des changements de comportement chez les souris post-partum qui ont connu l'isolement social à l'adolescence.

Si ces résultats se traduisent chez l’homme, cela pourrait signifier qu’un autre type d’antidépresseur, un antagoniste des récepteurs des glucocorticoïdes (GR), qui bloque les effets d’un cortisol élevé, pourrait constituer une nouvelle option de traitement pour la PPD. La mifépristone pourrait être l’un de ces médicaments.

Malheureusement, tout le monde connaît quelqu'un qui a souffert ou souffre actuellement de PPD, et cela a un impact énorme sur la mère et le bébé. La ligne alternative de traitement suggérée par l'étude sur la souris – ; où les résultats sont cohérents avec ceux de notre étude observationnelle chez l'homme – ; pourrait permettre aux mères d'être traitées à la maison et d'éviter la séparation d'avec leurs bébés, et cibler un mécanisme différent de la dépression qui peut être spécifique à la PPD.

Akira Sawa, MD, Ph.D., directeur du Johns Hopkins Schizophrenia Center et professeur de psychiatrie, neurosciences, génie biomédical, médecine génétique et pharmacologie à la faculté de médecine de l'Université Johns Hopkins

Des plans sont en cours, dit Sawa, pour collecter des données précises sur les niveaux de cortisol chez les personnes atteintes de PPD afin de déterminer si les antagonistes des GR seraient plus bénéfiques que les traitements actuels pour certains, et plus tard, pour mener des essais cliniques avec des alternatives aux ISRS.

Aux côtés de Sawa, les membres de l'équipe d'étude de Johns Hopkins Medicine sont Sedona Lockhart, Jennifer Payne, Gary Wand, Daniel Wood et Kun Yang. Les membres de l'équipe de l'Université de l'Alabama à la Birmingham Heersink School of Medicine sont les auteurs principaux de l'étude, Minae Niwa, Adeel Ahmed, Shin-ichi Kano, Kyohei Kin et Jose Francis-Oliveira.

Le financement de cette recherche a été assuré par les subventions MH-092443, MH-094268, K99MH-094408, MH-105660, MH-107730, DA-040127 et MH-116869 des National Institutes of Health ; la Brain and Behaviour Research Foundation (anciennement l'Alliance nationale pour la recherche sur la schizophrénie et la dépression) ; et d'autres sources.