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Le traitement Paxlovid offre une protection contre le COVID-19 à la mère et à l’enfant

Un nouveau modèle murin d’infection par le virus SRAS-CoV-2 responsable du COVID-19 pendant la grossesse suit de près l’évolution de la maladie que les médecins ont observée chez les patientes enceintes infectées par le SRAS-CoV-2 et suggère que le traitement avec l’antiviral Paxlovid offre une protection. pour la mère et l’enfant. Le nouveau modèle est décrit dans une étude menée par des chercheurs de la Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health.

Les chercheurs ont découvert que les souris enceintes infectées par le SRAS-CoV-2 plus tard au cours de la gestation avaient tendance à avoir une maladie de type COVID-19 plus grave, comme on l’observe chez les patientes enceintes infectées par le SRAS-CoV-2. Le traitement des souris avec les ingrédients actifs du Paxlovid ; un médicament antiviral oral approuvé par la Food and Drug Administration pour une utilisation contre l’infection par le SRAS-CoV-2, mais peu utilisé chez les patientes enceintes atteintes de COVID-19 ; a réduit leur charge virale et signes de maladie chez les mères et prévenu les déficits de croissance et de développement chez leur progéniture.

L’étude apparaît en ligne dans le Journal d’investigation clinique.

Nos résultats sont cohérents avec le message global de santé publique selon lequel le Paxlovid est sûr et efficace, et que si vous êtes enceinte, il peut vous protéger, vous et votre bébé. »

Sabra Klein, PhD, auteur co-sénior de l’étude, professeur au Département de microbiologie moléculaire et d’immunologie de l’École Bloomberg

La pandémie de COVID-19 nous rappelle que les personnes enceintes constituent une population à risque de maladies virales plus graves, à tel point qu’elles font souvent partie des groupes prioritaires qui bénéficient d’un accès immédiat à de nouveaux traitements antiviraux lorsqu’ils sont autorisés ou approuvés par le gouvernement. FDA. Pendant la pandémie, les médecins ont observé que l’infection par le SRAS-CoV-2 pendant la grossesse, en particulier en fin de grossesse, tend à provoquer un COVID-19 plus grave, avec un risque trois fois plus élevé d’admission aux soins intensifs que la population générale, ainsi que des risques accrus. de naissance prématurée et de troubles du développement neurologique chez les nourrissons affectés.

La recherche montre que la fin de la grossesse entraîne normalement une suppression de certaines voies immunitaires maternelles, probablement pour aider à protéger l’enfant à naître contre les attaques immunitaires maternelles. Mais on ne sait pas exactement comment cela conduit à une aggravation de la maladie virale chez les femmes enceintes et à des déficits de développement chez les enfants.

Pour mieux comprendre ces mécanismes, Klein et ses collègues ont développé un modèle d’infection par le SRAS-CoV-2 pendant la grossesse en utilisant une souche non consanguine standard de souris de laboratoire ; ce qui signifie que, comme les humains, la progéniture n’est pas identique à la mère. Ils ont exposé trois groupes d’animaux, à trois stades différents de la grossesse, à une version du SRAS-CoV-2 adaptée pour bien se développer chez la souris. Les stades de l’infection correspondaient à peu près aux premier, deuxième et troisième trimestres de la grossesse humaine.

Les chercheurs ont découvert que les souris gravides infectées au cours de l’équivalent du troisième trimestre présentaient en moyenne des symptômes de maladie nettement plus graves que les autres souris gravides ou non. Ces symptômes comprenaient une perte de poids, des niveaux plus élevés de virus dans les poumons et des signes de lésions pulmonaires, et étaient associés à une immunité antivirale réduite.

La progéniture des mères infectées au troisième trimestre s’en sort également moins bien que les autres, avec un développement cérébral plus lent et une croissance globale moindre. Bien que les chercheurs n’aient trouvé aucun signe d’infection virale directe dans le placenta de la progéniture de la souris, il y avait des preuves d’une perte de cellules placentaires. Les chercheurs étudient toujours comment un virus respiratoire provoque ces lésions placentaires, mais ils soupçonnent que cela pourrait fonctionner via une perturbation des niveaux normaux de l’hormone progestérone, qui joue un rôle important dans l’établissement du placenta et le maintien de la grossesse.

Enfin, les chercheurs ont testé la capacité du Paxlovid à protéger les souris gravides contre les maladies consécutives à une infection par le SRAS-CoV-2. Paxlovid est un mélange d’un médicament anti-SARS-CoV-2 appelé nirmatrelvir et d’un médicament anti-VIH appelé ritonavir ; ce dernier « stimule » l’activité du nirmatrelvir en inhibant une enzyme qui autrement le décomposerait rapidement.

« Des doses équivalentes à celles des souris de ces deux médicaments, administrées quatre heures après l’infection, ont considérablement réduit les symptômes de la maladie chez les souris infectées en fin de grossesse et ont évité les effets néfastes sur la croissance et le développement de leur progéniture », explique Patrick Creisher, l’un des co-premiers co-responsables de l’étude. auteurs.

Lui et Jamie Perry, ScM, étaient des étudiants diplômés travaillant au Klein Lab au moment de l’étude. Creisher est actuellement doctorant à la Bloomberg School. Perry est spécialiste de programme à l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses.

Bien que Paxlovid soit approuvé par la FDA pour une utilisation dans les études observationnelles basées sur la grossesse, les patientes enceintes ont été exclues des essais cliniques du traitement, comme elles l’ont été pour la plupart des essais cliniques depuis les années 1970, en raison de préoccupations concernant le risque et la responsabilité accrus. Bien que la plupart des entreprises étudient la toxicité des médicaments chez les animaux gravides, elles ne testent généralement pas l’efficacité des médicaments chez les animaux gravides. Cette exclusion, dit Klein, contribue probablement à expliquer la moindre utilisation du traitement pendant la grossesse.

« Lorsque la grossesse est un facteur d’exclusion dans les essais cliniques, les femmes enceintes remettent automatiquement en question la sécurité du médicament pour elles et leur bébé », dit-elle. « Trop souvent, lorsque des médicaments, y compris des antiviraux, sont approuvés pour une utilisation chez des patientes enceintes, la prescription et l’utilisation sont faibles en raison d’un excès de prudence et de peur. »

Klein ajoute qu’elle espère que les résultats du nouveau modèle murin encourageront une plus grande utilisation du Paxlovid pour se protéger contre le COVID-19 pendant la grossesse et décourageront les sociétés pharmaceutiques de toujours traiter la grossesse comme une condition d’exclusion, en particulier dans des cas comme celui-ci, où le les médicaments sont sans danger.

Les autres co-auteurs principaux de l’étude étaient Andrew Pekosz, PhD, professeur au département de microbiologie moléculaire et d’immunologie de l’école Bloomberg ; et Irina Burd, MD, PhD, Sylvan Frieman, professeur MD et directeur du département d’obstétrique, de gynécologie et des sciences de la reproduction à la faculté de médecine de l’Université du Maryland.

« Les effets indésirables chez les souris enceintes infectées par le SRAS-CoV-2 dépendent de l’âge gestationnel et se résolvent avec un traitement antiviral » a été co-écrit par Patrick Creisher, Jamie Perry, Weizhi Zhong, Jun Lei, Kathleen Mulka, Hurley Ryan, Ruifeng Zhou, Elgin Akin, Anguo Liu, Wayne Mitzner, Irina Burd, Andrew Pekosz et Sabra Klein.

Le soutien à la recherche a été fourni par les National Institutes of Health (R01HD097608, T32AI007417-26, N7593021C00045).