Utilisation d'antipsychotiques pendant la grossesse non liée à des troubles du développement neurologique chez l'enfant ou à des difficultés d'apprentissage

L'utilisation d'antipsychotiques pendant la grossesse n'est pas liée à des troubles du développement neurologique ou à des difficultés d'apprentissage chez l'enfant, montre une étude menée par l'UNSW Sydney, ce qui donne l'assurance à celles qui s'inquiètent de continuer à prendre leurs médicaments pendant la grossesse.

Les antipsychotiques – une branche de médicaments conçus pour traiter la schizophrénie et le trouble bipolaire – sont des outils importants pour la gestion des soins de santé mentale. Ils agissent en bloquant l’effet de la dopamine, ce qui peut aider à réduire les symptômes psychotiques tels que les hallucinations ou les délires.

Ces médicaments polyvalents sont également largement utilisés pour d’autres problèmes de santé mentale et troubles du développement, comme l’anxiété, la dépression, les troubles du spectre autistique et l’insomnie.

Mais de nombreuses femmes et personnes enceintes qui utilisent ces médicaments peuvent s’inquiéter des risques potentiels qu’ils représentent pour leur bébé à naître.

Une nouvelle étude internationale dirigée par l'UNSW Sydney, publiée aujourd'hui dans eMédecineCliniqueont suivi le risque à long terme qu'un enfant développe des troubles du développement neurologique et des difficultés d'apprentissage après avoir été exposé à des antipsychotiques dans l'utérus.

Les résultats montrent qu'il y a peu ou pas de risque accru d'exposition conduisant à une déficience intellectuelle, à de mauvais résultats scolaires en mathématiques et en langage, ou à des troubles d'apprentissage, de parole et de langage.

Les résultats sont vraiment rassurants tant pour les femmes qui gèrent ces troubles psychiatriques pendant la grossesse que pour leurs prestataires. »

Dr Claudia Bruno, pharmacoépidémiologiste à l'École de santé de la population de l'UNSW et auteur principal de l'étude

« Il n'y a pas de risque accru lors de la prise de médicaments pendant la grossesse, non seulement pour les troubles neurodéveloppementaux spécifiques que nous avons examinés, mais également pour le TDAH et l'autisme, comme le montrent les études précédentes de notre équipe. »

Cette recherche est l'étude la plus complète à ce jour sur les antipsychotiques et les résultats neurodéveloppementaux : elle rassemble des données nationales du Danemark, de Finlande, d'Islande, de Norvège et de Suède dans un large échantillon de 213 302 enfants nés de mères ayant un problème psychiatrique diagnostiqué, 5,5 pour cent. cent (11 626) d’entre eux ont été exposés à des antipsychotiques pendant la période prénatale.

Ces cinq pays nordiques disposent tous de systèmes de santé et d'éducation similaires et conservent des données détaillées sur les actes de naissance, les ordonnances exécutées et les diagnostics des soins spécialisés en milieu hospitalier et ambulatoire, ainsi que des soins prénatals. Les chercheurs ont associé ces données aux résultats du premier test scolaire national standardisé des enfants (similaire aux tests NAPLAN australiens), qui ont lieu entre 8 et 10 ans.

« Il est rassurant de constater que tout indique qu'il n'y a aucune indication majeure d'augmentation globale des risques », déclare Helga Zoega, professeure agrégée de Scientia, auteure principale de l'étude et pharmacoépidémiologiste, également basée à l'École de santé des populations de l'UNSW.

« L'étude s'appuie sur les travaux antérieurs de notre équipe qui ont examiné les issues à la naissance, y compris les malformations congénitales graves, pour lesquelles nous avons constaté des résultats nuls similaires.

« Je pense qu'il est important d'être enthousiasmé par les résultats nuls, car il s'agit d'informations essentielles pour la gestion des problèmes de santé mentale graves pendant la grossesse. C'est aussi important que de découvrir un risque accru d'issues. »

Une lacune que les mégadonnées de santé tentent de combler

Bien que cette étude fasse partie d'un nombre croissant de recherches sur la sécurité des médicaments pendant la grossesse, il reste encore beaucoup à découvrir dans ce domaine, explique le professeur adjoint. Zoéga.

« C'est un domaine extrêmement peu étudié », dit-elle. « Malheureusement, nous en savons trop peu sur la sécurité des médicaments pendant la grossesse. »

L'une des raisons pour lesquelles on sait si peu de choses sur les médicaments et la grossesse est qu'il n'est tout simplement pas réalisable – ou dans de nombreux cas, éthique – de mener des essais cliniques randomisés sur des femmes enceintes. Les risques potentiels liés au dépistage ou au refus du traitement pour l’enfant à naître, la mère ou la personne enceinte sont souvent trop importants.

C'est là que l'exploitation du Big Data peut intervenir, même si la recherche ne se limite pas à examiner uniquement les données brutes.

Par exemple, les femmes traitées avec des antipsychotiques pendant la grossesse étaient plus susceptibles de fumer, d'avoir un IMC plus élevé, un niveau d'éducation inférieur, d'être plus âgées (35 ans ou plus) et d'utiliser d'autres médicaments pendant la grossesse que les femmes qui n'ont pas pris d'antipsychotiques pendant la grossesse – tous ces facteurs de risque peuvent potentiellement avoir un impact sur l’issue de la naissance.

Ces circonstances – appelées « facteurs de confusion » – sont prises en compte dans la recherche observationnelle utilisant une conception d'étude minutieuse et des modèles de risque ajustés complexes pour garantir que les résultats montrent l'impact du médicament seul.

« Ces types d'études sont méthodologiquement délicats et peuvent prendre beaucoup de temps », explique le professeur adjoint. Zoéga. « Cette étude est en préparation depuis près de 10 ans maintenant.

« Nous savons déjà que ces femmes souffrent de troubles psychiatriques et que, par défaut génétique, leurs enfants seraient plus susceptibles d'avoir des conséquences psychiatriques ou neurodéveloppementales. Mais nous nous concentrons sur les risques et les avantages du traitement médicamenteux pendant la grossesse, c'est pourquoi nous utilisons méthodes pour rendre les groupes de comparaison aussi similaires que possible.

Les chercheurs ont également renforcé leurs conclusions en découpant les données pour examiner de plus près si les médicaments individuels, les trimestres d'exposition et les frères et sœurs comportaient des niveaux de risque plus élevés.

Bien qu'un antipsychotique, la chlorpromazine, ait montré des liens potentiels accrus avec des retards de langage et d'élocution, ces résultats étaient basés sur de petits échantillons de 8 à 15 enfants. Des recherches supplémentaires sont donc nécessaires pour étudier ce lien potentiel.

Hormis cette anomalie, les résultats corroborent la conclusion selon laquelle il y avait peu ou pas de risque accru que les enfants exposés avant la naissance aux antipsychotiques développent des troubles du développement neurologique ou des difficultés d'apprentissage.

Regarder vers l'avant

Le Dr Bruno participe actuellement à deux études connexes sur l'utilisation de médicaments prénatals et l'issue de la grossesse. L'un explore s'il existe une relation entre l'utilisation de médicaments antiépileptiques pendant la grossesse et les résultats scolaires de l'enfant, et l'autre examine si la prise de médicaments contre le TDAH et son arrêt pendant la grossesse ont un impact sur la santé de l'enfant.

Mais elle voit de nombreuses pistes pour que les recherches futures s’appuient sur ces travaux, notamment en exploitant davantage de données australiennes sur la santé.

« Il y a tellement de choses à apprendre sur la sécurité des médicaments pendant la grossesse », déclare le Dr Bruno. « Ces femmes sont généralement exclues des essais cliniques, il y a donc un réel manque de données ou de preuves.

« Bien que ces résultats soient hautement généralisables aux femmes australiennes, nous disposons désormais de données australiennes liées au monde réel qui peuvent commencer à contribuer à des études internationales à grande échelle comme celle-ci, pour laquelle nous sommes très enthousiastes. »

Pr/A/Prof. Zoega codirige une collaboration de recherche internationale appelée International Pregnancy Drug Safety Study (InPreSS), qui étudie la sécurité des médicaments pendant la grossesse. Elle dit qu'il y a beaucoup à faire dans cet espace.

« Les antipsychotiques ne constituent qu'une classe de médicaments, et nous savons déjà que jusqu'à 80 pour cent des femmes utilisent au moins un médicament sur ordonnance pendant la grossesse. Le plus souvent, il existe peu ou pas de directives en matière de sécurité.

« Il y a tellement de questions sans réponse qu'il y en a assez pour toute une vie de recherche. »